Tumors of the Esophagus and Stomach (AFIP Atlas of Tumor Pathology, Series 4,)

Description 

Since the publication of the third series of the Armed Forces Institute of Pathology (AFIP) Fascicle on Tumors of the Esophagus and Stomach, great advances in many areas of tumor biology have led to a better understanding of the pathogenesis, pathology, and molecular biology of epithelial and stromal malignancies of the upper gastrointestinal tract.

Notable advances described in this publication include: 1) expansion of our understanding of the pathologic features and molecular pathogenesis of carcinomas of the esophagus and stomach, most of which develop through a chronic inflammation-metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence; 2) discovery of new diseases, such as gastric adenocarcinoma and proximal polyposis syndrome (GAPPS), a special variant of familial adenomatous polyposis, and significant advances in our knowledge regarding the molecular characterization of genetic polyposis syndromes; 3) great expansion in the molecular-pathology correlation, morphologic diversity, classification, and therapeutic options of gastrointestinal stromal tumors (GISTs); 4) reclassification and refinement of prognostic factors related to neuroendocrine tumors; and 5) improvements in the role of cytology in the diagnosis of tumors of the upper gastrointestinal tract.

This edition of the Fascicle was written to help pathologists diagnose diseases more accurately and understand how pathology contributes to clinical treatment in the new age of personalized and targeted therapy.

Table of Contents:

1. Evaluation of Esophageal and Gastric Cytology and Tissue Specimens. . . . . . . . . . . . . . 1

Cytologic Specimens. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Fine-Needle Aspirations. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Endoscopic Brushings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Nonendoscopic Cytologic Specimens. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Immunohistochemical and Molecular Studies on Cytologic Specimens. . . . . . . . . 2

Reporting. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2

Endoscopic Mucosal Specimens. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2

Endoscopic Biopsy Specimens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2

Endoscopic Abrasive Transepithelial Brush Biopsy Specimens. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Endoscopic Mucosal Resection Specimens. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

Reporting. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

Surgically Resected Specimens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

Gross Examination. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

Microscopic Examination. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

Synoptic Reporting. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6

TNM Classification and Carcinoma Staging. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

2. The Normal Esophagus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

Embryology. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

Anatomy. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

Topography. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

Normal Luminal Narrowings. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

Esophageal Musculature and Sphincters . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

Blood Supply. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22

Arterial. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22

Venous. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22

Lymphatic Drainage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Nerves. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Histology. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Mucosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Submucosa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28

Muscularis Propria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28

3. Benign Epithelial Neoplasms and Non-Neoplastic Tumor-Like Conditions of Esophagus 31

Glycogenic Acanthosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

Heterotopia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

Squamous Papilloma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

Pseudoepitheliomatous Hyperplasia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38

Tumors of the Esophagus and Stomach

Adenomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39

Pseudodiverticulosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41

Developmental Cysts and Duplications. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

4. Barrett Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51

Dysplasia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52

Adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

5. Esophageal Squamous Cell Carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93

Squamous Intraepithelial Neoplasia/Dysplasia and Other Precursor Lesions . . . . . . . 93

Squamous Cell Carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103

6. Miscellaneous Tumors of the Esophagus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121

Neuroendocrine Tumors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121

Esophageal Melanoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

Hematopoietic Tumors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

Other Neoplasms that Involve the Esophagus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128

7. The Normal Stomach . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133

Embryology. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133

Anatomy. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133

Histology. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133

Mucosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135

Lamina Propria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138

Muscularis Mucosae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138

Submucosa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138

Muscularis Propria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

Subserosa and Serosa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

Blood Supply. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

Lymphatic Drainage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

Nerves. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

8. Gastric Precursor Lesions and Polyps. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143

Gastric Dysplasia (and Adenomas). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143

Gastric Polyps . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156

Classification of Gastric Polyps. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156

Pyloric Gland Adenoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157

Oxyntic Gland Adenoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161

Fundic Gland Polyps. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162

Hyperplastic Polyps. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167

Gastritis Cystica Profunda-Polyposa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172

Juvenile Polyps and Polyposis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175

Peutz-Jeghers Polyps and Syndrome. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177

Cowden Syndrome-Associated Polyps . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179

Cronkhite-Canada Syndrome-Associated Polyps. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181

Differential Diagnosis of Hyperplastic and Hamartomatous Polyps. . . . . . . . . . . . 183

Xanthoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183

Pancreatic Heterotopia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185

9. Gastric Carcinomas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199

General Features. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199

Esophagogastric Junction Adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199

Gastric Carcinoma in Young Patients (Early-Onset Gastric Cancer). . . . . . . . . . . . 199

Early Gastric Cancer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200

Etiology and Pathogenesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200

Precancerous Conditions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201

Risk Factors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202

Genetic Predisposition and Hereditary Syndromes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204

Clinical Features. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204

Gross Findings. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205

Early Gastric Cancer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205

Advanced Gastric Cancer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205

Microscopic Findings and Histologic Classification. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208

World Health Organization (WHO) Classification. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208

Laurén Classification. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212

Other Classifications. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215

Phenotypic Classification. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215

Merits of the Various Classifications of Gastric Cancer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218

Early Gastric Cancer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218

Histologic Grading . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221

Cytologic Findings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221

Well-/Moderately Differentiated Gastric Adenocarcinomas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221

Poorly Cohesive Gastric Adenocarcinomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221

Poorly Differentiated Gastric Adenocarcinomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222

Molecular Genetic Findings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222

Molecular Subtypes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224

Tumor Suppressor Genes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226

Oncogenes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226

Spread and Metastases. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227

Staging. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230

Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230

Early Gastric Cancer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230

Advanced Gastric Cancer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232

Prognosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232

Histologic Features and Prognosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233

Tumors of the Esophagus and Stomach

Variants of Gastric Carcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233

Gastric Carcinoma with Lymphoid Stroma and Other Epstein-Barr Virus-

Associated (EBVaGC) Variants. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233

Adenosquamous and Squamous Cell Carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236

Micropapillary Carcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237

Hepatoid Adenocarcinoma and Other Alpha-Fetoprotein-Producing Gastric

Carcinomas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238

Choriocarcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241

Gastric Adenocarcinoma of Fundic Gland Type. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241

Parietal Cell Carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241

Paneth Cell Carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243

Mucoepidermoid Carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243

Carcinosarcoma (Sarcomatoid Carcinoma) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243

Gastroblastoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244

Malignant Rhabdoid Tumor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244

Undifferentiated Carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

Small Cell Carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

Hereditary Gastric Cancer Syndromes and Inherited Cancer Predisposition

Syndromes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

Inherited Cancer Predisposition Syndromes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246

Hereditary Diffuse Gastric Cancer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248

Gastric Adenocarcinoma and Proximal Polyposis of the Stomach . . . . . . . . . . . . . . . 254

10. Gastric Neuroendcrine Neoplasms. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281

Neuroendocrine Tumors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281

General Features. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281

Gastric Neuroendocrine Cells. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281

Pathogenesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282

Clinical Features . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283

Subtypes of NET . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283

Gross Findings. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284

Microscopic Findings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285

Neuroendocrine Hyperplasia and Dysplasia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286

Grading. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291

Immunohistochemical Findings. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291

Molecular Genetic Findings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291

Differential Diagnosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291

Spread and Metastasis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291

TNM Staging. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292

Treatment. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293

Prognosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294

Neuroendocrine Carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294

General Features. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294

Pathogenesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294

Clinical Features . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295

Gross Findings. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295

Microscopic Findings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296

Composite Tumors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299

Histologic Grading. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299

Immunohistochemical Findings. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299

Molecular Genetic Findings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300

Differential Diagnosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301

Spread and Metastases. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301

Staging. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301

Treatment. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301

Prognosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302

11. Lymphoproliferative Disorders of the Stomach. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307

Extranodal Marginal Zone B-Cell Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid

Tissue (MALT Lymphoma). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308

Diffuse Large B-Cell Lymphoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318

Burkitt Lymphoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324

Mantle Cell Lymphoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325

Follicular Lymphoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326

Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma . . . . . . . . . . . . . . . 327

12. Mesenchymal Tumors of the Esophagus and Stomach. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333

Gastrointestinal Stromal Tumor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335

Leiomyoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354

Leiomyosarcoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358

Schwannoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362

Granular Cell Tumor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363

Inflammatory Fibroid Polyp. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366

Plexiform Fibromyxoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369

Glomus Tumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372

Synovial Sarcoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373

Inflammatory Myofibroblastic Tumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375

Perivascular Epithelioid Cell Tumors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378

GI Neuroectodermal Tumor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380

Gastroblastoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382

Well-Differentiated Liposarcoma (Giant Fibrovascular Polyp). . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384

Vascular Lesions. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 386

Index. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395